ZIELGERICHTETE THERAPIE

WIRKSTOFFGRUPPEN

Zielgerichtete Substanzen sind:

• Monoklonale Antikörper, d. h. große Eiweißmoleküle, die bestimmte Rezeptoren an der Zelloberfläche besetzen und so verhindern, dass solche Signale überhaupt erst ins Zellinnere vordringen können. Andere Antikörper sind in der Lage, die Neubildung von Blutgefäßen zu stoppen, die den Tumor mit Nährstoffen versorgen. Sie werden Angiogenesehemmer genannt. Zusammengefasst werden diese Medikamente unter dem Begriff „Antikörpertherapie bei Brustkrebs“.

• Kleine Moleküle („Small Molecules“), die ins Zellinnere eindringen können. Hier binden sie an innere Rezeptoren und blockieren quasi vor Ort die Signalweiterleitung, über die das Zellwachstum gesteuert wird. Die Signale selbst werden von Eiweißen übertragen, die als Kinasen bezeichnet werden. Die hierfür eingesetzten Medikamente heißen dann auch „Kinasehemmer“.

EINSATZ

Eingesetzt wird die zielgerichtete Therapie nur dann, wenn die Gewebemerkmale Ihres Tumors oder Ihrer Metastasen zu den jeweiligen Medikamenten „passen“. Das bedeutet z. B., dass die Zelloberfläche eine erhöhte Anzahl an Rezeptoren für den Botenstoff HER2 aufweisen muss, also „HER2-positiv“ ist. Oder, dass die Tumorzellen hormonrezeptorpositiv sind. Ob dies so ist, wird über eine Gewebeprobe (Biopsie) festgestellt.

NEBENWIRKUNGEN

Obwohl die zielgerichtete Therapie sich nur gegen Tumorzellen richtet und gesunde Zellen verschont, hat sich die Hoffnung auf eine Behandlung ohne Nebenwirkungen nicht erfüllt. Trotzdem ist sie meist ärmer an Nebenwirkungen als eine „ungezielte“ Chemotherapie.

Informationen zu den Nebenwirkungen der einzelnen Medikamente erhalten Sie über Ihre Ärztin bzw. Ihren Arzt oder über die Packungsbeilage.

BLOCKADE DES MTOR-SIGNALWEGES = AUFHEBUNG DER RESISTENZ GEGEN ANTIHORMONTHERAPIE

Teilung und Wachstum einer Zelle werden über verschiedene Signalwege gesteuert. Eine wichtige Rolle spielt hierbei die mTOR-Kinase. mTOR ist ein Enzym, die Abkürzung steht für mechanistic Target of Rapamycin.

Eine Überaktivität des mTOR-Signalweges kann dazu führen, dass eine hormonrezeptorpositive Krebszelle plötzlich nicht mehr auf die Antihormontherapie reagiert. Sie wird resistent. Wird ein mTOR-Hemmer eingesetzt, der diesen Signalweg blockiert, wird diese Resistenz aufgehoben und antihormonelle Medikamente können wieder wirken.

HEMMUNG DER CDK4/6-KINASE = ANTIHORMONTHERAPIE KANN WIEDER WIRKEN

Bei den zyklinabhängigen Kinasen 4 und 6 (CDK4/6) handelt es sich um Enzyme, die für die Steuerung der Zellteilung bedeutsam sind. In hormonrezeptorpositiven Brustkrebszellen ist die Aktivität von CDK häufig außer Kontrolle geraten, was eine unkontrollierte Zellteilung und dadurch das Wachstum der Krebszellen zur Folge hat. Damit einher geht ebenfalls eine Resistenz gegen die Antihormonbehandlung. Wird die CDK4/6-Kinase gehemmt, wird auch diese Resistenz aufgehoben.

Wenn nach oder während einer begleitenden Antihormontherapie der Brustkrebs voranschreitet, kann eine CDK4/6-Hemmung zusammen mit einer Antihormonbehandlung erfolgen. Für die Behandlung stehen verschiedene  Wirkstoffe zur Verfügung, die in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder einem Antiöstrogen angewendet werden. Durch dieses Zusammenspiel der Wirkmechanismen kann das Fortschreiten der Krebserkrankung verzögert werden. Es handelt sich um eine orale Therapie, die einmal täglich eingenommen wird.

BEHANDLUNG BEI PIK3CA-MUTATION

Bei etwa 40 % der Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs wird anhand der Gewebeprobe festgestellt, dass ein bestimmtes Gen in den Tumorzellen verändert ist. Es handelt sich dabei um das PIK3CA-Gen. Dieses Gen enthält den „Bauplan“ des Enzyms PI3Kα, das u. a. beim Zellaufbau und beim Zellwachstum eine wichtige Rolle spielt. Durch diese als „PIK3CA-Mutation“ bezeichnete Genveränderung wird die Funktion des Enzyms PI3K-alpha gestört. Es sendet nun unkontrollierte Wachstumssignale in die Zellen und fördert damit das Tumorwachstum.

Diese Art von Mutation ist zwar mit einer schlechteren Prognose verbunden, bietet aber auch die Möglichkeit, eine zielgerichtete Therapie einzusetzen, die gezielt auf das Enzym PI3K-alpha wirkt. Es hemmt die von diesem Enzym ausgehenden Signale und kann damit das Wachstum der Tumorzellen stoppen bzw. verlangsamen.

Es handelt sich um eine orale Therapie, die einmal täglich eingenommen wird.

ANTIKÖRPER GEGEN KNOCHENMETASTASEN

Darüber hinaus gibt es auch Antikörper, die direkt in den Knochenstoffwechsel eingreifen. Sie wirken gegen einen als „RANKL“ bezeichneten Signalstoff, ein Eiweiß, das die Osteoklasten zum Abbau von Knochen anregt.

PARP-HEMMER

PARP-1 und PARP-2 sind Enzyme, die für die Reparatur von geschädigter DNA zuständig sind. Werden diese beiden Enzyme blockiert, entstehen in der Tumorzelle so viele nicht reparable Schäden, dass sie abstirbt.